药代动力学入门：吸收、分布、代谢、排泄

一种药物要起效，光是分子对路还不够：它必须以足够的量、在足够长的时间里到达靶组织。研究这段旅程的学科叫作药代动力学，通常概括为四个阶段——吸收、分布、代谢、排泄，简称 ADME。

吸收（Absorption）

吸收，是药物从给药部位进入血液的过程。给药途径直接决定这一阶段。

静脉内给药没有吸收阶段，药物立即进入循环。肌肉内和皮下给药吸收较慢，但通常比较完全。经口给药——比如家禽中经饮水或拌料给予的产品——药物必须先通过消化道。

经口途径会牵涉若干变量：胃酸可能降解某些分子，饲料中的钙等矿物质可能与某些抗生素结合而降低吸收，而被吸收的部分会从肠道直接进入肝脏。肝脏在药物进入体循环之前就先处理掉一部分，这被称为首过效应。

所给剂量中究竟有多少真正到达体循环，称为生物利用度。同一种有效成分的不同制剂，生物利用度可能不同——这正是制剂研发之所以重要的原因。

分布（Distribution）

进入血液之后，药物分布到各个组织。但这种分布并不均匀。

决定性因素包括组织的血液灌注程度、药物的脂溶性，以及与血浆蛋白结合的比例。只有未与蛋白结合的（游离）部分才能进入细胞并发挥作用。

有些部位特别难以到达：中枢神经系统、眼、乳腺组织，以及肺的某些部分。一种药物在体外试验中对「敏感」细菌有效，在现场却达不到预期效果，有时原因就在这里——实验室中有效的浓度，在感染所在的组织里根本没有达到。

代谢（Metabolism）

机体通常会把外来分子转化为更易溶于水的形式，以便排出体外。这项工作大多在肝脏中完成。

代谢的结果并不总是失活。有些药物被转化为仍然具有活性的代谢产物；另一些则以无活性的形式给药，在体内被转化为活性形式（前体药物）。

代谢速度在不同动物种类之间差别明显。这正是为一种动物开发的产品不能直接照搬到另一种动物身上的主要原因之一，也说明了超说明书使用为什么需要兽医作出判断。

排泄（Excretion）

最后一个阶段，是药物及其代谢产物离开机体。主要途径是肾脏（尿）和胆汁（粪）。在泌乳动物中，乳汁也是一条排泄途径；在产蛋家禽中则是蛋——休药期这一概念正是由此而来。

体内药量下降到一半所需要的时间，称为半衰期。给药间隔在很大程度上就是依据这个数值确定的。

什么是休药期？

休药期，是指最后一次给药之后，来自该动物的产品（肉、奶、蛋）中的残留水平降到法定安全限量以下所必须经过的时间。

这个时间不是估出来的。在注册审批过程中，产品按规定给予目标动物后，组织中的残留浓度会被随时间测定；在结果之上再加上安全裕度，最终数值写入获批的说明书。

不遵守休药期会带来两种后果：食品安全上的残留风险，以及对出口而言整批货物被拒收的风险。请注意，这一时间可能因国家和产品而异——真正有效的，是该市场上获批的产品说明书。

为什么这很重要？

理解 ADME，可以回答现场经常出现的一些问题。为什么同一种有效成分的注射剂型和口服剂型表现不同？为什么有些产品不宜与饲料同时给予？为什么为一种动物制定的方案不能搬到另一种动物身上？

关于剂量、给药间隔和休药期的决定，属于亲自诊查动物的兽医和产品获批的说明书。本文只是说明这些决定所依据的过程。