ألف باء الحرائك الدوائية: الامتصاص والتوزيع والأيض والإطراح

لكي يكون الدواء فعالًا لا يكفي أن يكون الجزيء الصحيح؛ بل يجب أن يصل إلى النسيج المستهدف بكمية كافية ولمدة كافية. ويسمى الفرع الذي يدرس هذه الرحلة الحرائك الدوائية، ويُلخَّص بأربع مراحل: الامتصاص، والتوزيع، والأيض، والإطراح — واختصارها ADME.

الامتصاص (Absorption)

الامتصاص هو انتقال الدواء من موضع الإعطاء إلى الدم. ويحدد طريقُ الإعطاء هذه المرحلة مباشرة.

في الإعطاء الوريدي لا توجد مرحلة امتصاص أصلًا؛ فالدواء يدخل الدورة الدموية مباشرة. وفي الإعطاء العضلي وتحت الجلد يكون الامتصاص أبطأ لكنه عادة كامل. أما في الإعطاء الفموي — كما في المنتجات التي تُعطى للدواجن في ماء الشرب أو مع العلف — فيجب أن يمر الدواء أولًا عبر القناة الهضمية.

وتتدخل في الطريق الفموي عدة متغيرات: فحمض المعدة قد يفكك بعض الجزيئات، والمعادن الموجودة في العلف مثل الكالسيوم قد ترتبط ببعض المضادات الحيوية فتقلل امتصاصها، والدواء الممتص ينتقل من الأمعاء إلى الكبد مباشرة. وتسمى معالجة الكبد لجزء من الدواء قبل دخوله الدورة الدموية العامة تأثير المرور الأول.

ويسمى مقدار ما يصل فعلًا من الجرعة المعطاة إلى الدورة الدموية الجهازية التوافر الحيوي. ويمكن أن تُظهر الصياغات المختلفة للمادة الفعالة نفسها توافرًا حيويًا مختلفًا؛ وهذا هو سبب أهمية تطوير الصياغات الدوائية.

التوزيع (Distribution)

يتوزع الدواء بعد وصوله إلى الدم على الأنسجة. لكن هذا التوزيع ليس متساويًا في كل الأنسجة.

ومن العوامل المحدِّدة: مستوى تروية النسيج بالدم، وقابلية الدواء للذوبان في الدهون، ونسبة ارتباطه ببروتينات البلازما. فالجزء الحر (غير المرتبط بالبروتين) هو وحده القادر على العبور إلى الخلايا وإحداث التأثير.

والوصول إلى بعض المواضع صعب على نحو خاص: الجهاز العصبي المركزي، والعين، ونسيج الضرع، وبعض أجزاء الرئة. وهذا أحيانًا هو سبب عدم عمل دواء ما في الميدان كما هو متوقع ضد بكتيريا «حساسة» له — إذ لا يتحقق في النسيج الذي تقبع فيه العدوى التركيزُ الذي كان فعالًا في المختبر.

الأيض (Metabolism)

يحوّل الجسم الجزيئات الغريبة عادة إلى أشكال أكثر قابلية للذوبان في الماء لتسهيل إطراحها. ويجري هذا العمل في معظمه في الكبد.

ونتيجة الأيض ليست دائمًا إبطال الفاعلية. فبعض الأدوية تتحول في الجسم إلى مستقلبات لا تزال فعالة؛ وبعضها يُعطى بشكل غير فعال ثم يُحوَّل في الجسم إلى الشكل الفعال (طليعة الدواء).

وتختلف سرعة الأيض اختلافًا واضحًا بين الأنواع الحيوانية. وهذا من الأسباب الرئيسية لتعذر النقل المباشر لمنتج طُوِّر لنوع حيواني ما إلى نوع آخر، وهو يفسر لماذا يتطلب الاستخدام خارج النوع المرخَّص قرار الطبيب البيطري.

الإطراح (Excretion)

المرحلة الأخيرة هي خروج الدواء ومستقلباته من الجسم. والطريقان الرئيسيان هما الكليتان (البول) والصفراء (البراز). وفي الحيوانات الحلوب يمثل الحليب طريق إطراح أيضًا، ومثله البيض في الدواجن البياضة — ومن هنا بالذات ينشأ مفهوم فترة السحب.

ويسمى الزمن اللازم لانخفاض مستوى الدواء في الجسم إلى النصف عمر النصف. وتُحدَّد الفواصل بين الجرعات إلى حد بعيد وفق هذه القيمة.

ما فترة السحب؟

فترة السحب (withdrawal period) هي المدة التي يجب أن تمضي بعد آخر إعطاء للدواء حتى ينخفض مستوى المتبقيات في المنتجات المتحصَّل عليها من الحيوان (اللحم والحليب والبيض) إلى ما دون الحد الذي يُعدّ آمنًا قانونًا.

وهذه المدة ليست تقديرية. ففي أثناء عملية الترخيص يقاس مستوى المتبقيات في الأنسجة على مدى الزمن بعد إعطاء المنتج للنوع المستهدف؛ وتُحدَّد النتيجة بعد إضافة هامش أمان، وتُدرج في النشرة الداخلية للمنتج.

ولعدم الالتزام بفترة السحب نتيجتان: خطر المتبقيات من منظور سلامة الغذاء، وخطر رفض الشحنة من منظور التصدير. ولا تنسوا أن المدة قد تختلف باختلاف البلد والمنتج — فالمعمول به هو النشرة المعتمدة للمنتج في ذلك البلد.

لماذا هذا مهم؟

يجيب فهم ADME عن بعض الأسئلة المتكررة في الميدان. لماذا يسلك الشكل الحقني والشكل الفموي للمادة الفعالة نفسها سلوكين مختلفين؟ ولماذا ينبغي عدم إعطاء بعض المنتجات مع العلف؟ ولماذا لا يمكن نقل برنامج وُضع لنوع حيواني إلى نوع آخر؟

قرارات الجرعة والفواصل بين الجرعات وفترة السحب تعود إلى الطبيب البيطري الذي يفحص الحيوان وإلى النشرة المعتمدة للمنتج. ولا يهدف هذا المقال إلا إلى شرح العملية التي تستند إليها هذه القرارات.