ფარმაკოკინეტიკის ანბანი: შეწოვა, განაწილება, მეტაბოლიზმი, გამოყოფა

იმისათვის, რომ პრეპარატმა იმუშაოს, საკმარისი არაა, ის სწორი მოლეკულა იყოს: მან უნდა მიაღწიოს სამიზნე ქსოვილს, საკმარისი რაოდენობით და საკმარისად ხანგრძლივად. დისციპლინას, რომელიც ამ მოგზაურობას შეისწავლის, ფარმაკოკინეტიკა ჰქვია და ის ოთხ ეტაპად ჯამდება — შეწოვა, განაწილება, მეტაბოლიზმი, გამოყოფა, ანუ ADME.

შეწოვა (Absorption)

შეწოვა არის პრეპარატის გადასვლა შეყვანის ადგილიდან სისხლში. ამ ეტაპს პირდაპირ განსაზღვრავს შეყვანის გზა.

ინტრავენური შეყვანისას შეწოვის ფაზა საერთოდ არ არსებობს; პრეპარატი მაშინვე ხვდება სისხლის მიმოქცევაში. კუნთშიდა და კანქვეშა გზები უფრო ნელა, მაგრამ, როგორც წესი, სრულად შეიწოვება. პერორალური შეყვანისას — როგორც ეს ხდება ფრინველისთვის სასმელ წყალში ან საკვებში მიცემული პროდუქტების შემთხვევაში — პრეპარატმა ჯერ საჭმლის მომნელებელი ტრაქტი უნდა გაიაროს.

პერორალური გზისას რამდენიმე ცვლადი ერთვება: კუჭის მჟავამ შეიძლება ზოგიერთი მოლეკულა დაშალოს, საკვებში არსებულმა მინერალებმა, მაგალითად კალციუმმა, ზოგიერთი ანტიბიოტიკი დაიკავშიროს და მისი შეწოვა შეამციროს, ხოლო ის, რაც შეიწოვება, ნაწლავიდან პირდაპირ ღვიძლში მიდის. იმას, რომ ღვიძლი დოზის ნაწილს ამუშავებს ჯერ კიდევ ზოგად სისხლის მიმოქცევაში მოხვედრამდე, პირველი გავლის ეფექტი ეწოდება.

ის, თუ შეყვანილი დოზის რა ნაწილი აღწევს რეალურად სისტემურ სისხლის მიმოქცევაში, მისი ბიოშეღწევადობაა. ერთი და იმავე მოქმედი ნივთიერების სხვადასხვა ფორმულაცია ბიოშეღწევადობით შეიძლება განსხვავდებოდეს — სწორედ ამიტომ აქვს მნიშვნელობა ფორმულაციის შემუშავებას.

განაწილება (Distribution)

სისხლში მოხვედრის შემდეგ პრეპარატი ქსოვილებში ნაწილდება. ეს განაწილება კი თანაბარი არაა.

განმსაზღვრელ ფაქტორებს შორისაა ის, რამდენად კარგად მარაგდება ქსოვილი სისხლით, რამდენად ცხიმხსნადია პრეპარატი და მისი რა ნაწილი უკავშირდება პლაზმის ცილებს. მხოლოდ დაუკავშირებელ (თავისუფალ) ფრაქციას შეუძლია უჯრედებში შეღწევა და ეფექტის გამოვლენა.

ზოგიერთ ადგილამდე მიღწევა განსაკუთრებით რთულია: ცენტრალური ნერვული სისტემა, თვალი, ცური და ფილტვის ცალკეული ნაწილები. ზოგჯერ სწორედ ესაა მიზეზი იმისა, რომ პრეპარატი, რომელიც ტესტში «მგრძნობიარე» გამომწვევის მიმართ ეფექტიანი აღმოჩნდა, ველზე მოსალოდნელად არ მუშაობს — ლაბორატორიაში ნამუშევარი კონცენტრაცია იმ ქსოვილში, სადაც ინფექციაა, უბრალოდ ვერ მიიღწევა.

მეტაბოლიზმი (Metabolism)

ორგანიზმი, როგორც წესი, უცხო მოლეკულებს უფრო წყალხსნად ფორმებად გარდაქმნის, რათა მათი გამოყოფა გაადვილდეს. ამ სამუშაოს უმეტესი ნაწილი ღვიძლში სრულდება.

მეტაბოლიზმი ყოველთვის არ ნიშნავს გაუვნებელყოფას. ზოგიერთი პრეპარატი გარდაიქმნება მეტაბოლიტებად, რომლებიც კვლავ აქტიურია; ზოგი კი არააქტიური ფორმით შეჰყავთ და ორგანიზმში აქტიურ ფორმად გარდაიქმნება (წინარეპრეპარატი).

მეტაბოლიზმის სიჩქარე სახეობებს შორის საგრძნობლად განსხვავდება. სწორედ ესაა ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი იმისა, რომ ერთი სახეობისთვის შემუშავებული პროდუქტი უბრალოდ ვერ გადაიტანება მეორეზე, და ხსნის, რატომ საჭიროებს სახეობის გარეთ (ოფ-ლეიბლ) გამოყენება ვეტერინარი ექიმის განსჯას.

გამოყოფა (Excretion)

ბოლო ეტაპი პრეპარატისა და მისი მეტაბოლიტების ორგანიზმიდან გამოდევნაა. ძირითადი გზებია თირკმლები (შარდი) და ნაღველი (ფეკალური მასები). მეწველ ცხოველებში გამოყოფის გზაა რძეც, კვერცხმდებელ ფრინველში კი — კვერცხი; სწორედ აქედან მოდის მოცდის პერიოდის ცნება.

დროს, რომელიც საჭიროა ორგანიზმში პრეპარატის რაოდენობის ნახევრად შემცირებისთვის, ნახევარგამოყოფის პერიოდი ეწოდება. შეყვანის ინტერვალები დიდწილად სწორედ მისგან გამომდინარეობს.

რა არის მოცდის პერიოდი?

მოცდის პერიოდი (withdrawal period) ის დროა, რომელიც ბოლო შეყვანის შემდეგ უნდა გავიდეს, სანამ ამ ცხოველისგან მიღებულ პროდუქტებში — ხორცში, რძეში, კვერცხში — ნარჩენების დონე კანონით დადგენილ უსაფრთხო ზღვარზე დაბლა დაეცემა.

ეს შეფასებითი მაჩვენებელი არაა. რეგისტრაციის პროცესში პროდუქტის სამიზნე სახეობისთვის მიცემის შემდეგ ქსოვილებში ნარჩენების კონცენტრაცია დროში იზომება; შედეგს უსაფრთხოების მარაგი ემატება და მიღებული მაჩვენებელი დამტკიცებულ ინსტრუქციაში იწერება.

მისი დაუცველობა ორ შედეგს იწვევს: სურსათის უვნებლობის თვალსაზრისით — ნარჩენების რისკს, ხოლო ექსპორტიორებისთვის — პარტიის უკან დაბრუნების რისკს. გაითვალისწინეთ, რომ პერიოდი ქვეყნისა და პროდუქტის მიხედვით შეიძლება განსხვავდებოდეს — მოქმედია ის, რაც იმ ბაზარზე დამტკიცებულ ინსტრუქციაშია მითითებული.

რატომ არის ეს მნიშვნელოვანი?

ADME-ს გაგება პასუხს სცემს რამდენიმე კითხვას, რომლებიც ველზე რეგულარულად ჩნდება. რატომ იქცევა ერთი და იმავე მოქმედი ნივთიერების საინექციო და პერორალური ფორმა განსხვავებულად? რატომ არ უნდა მიეცეს ზოგიერთი პროდუქტი საკვებთან ერთად? რატომ ვერ გადადის ერთი სახეობისთვის დადგენილი პროგრამა მეორეზე?

დოზის, შეყვანის ინტერვალისა და მოცდის პერიოდის შესახებ გადაწყვეტილებები ეკუთვნის ვეტერინარ ექიმს, რომელიც ცხოველს ათვალიერებს, და პროდუქტის დამტკიცებულ ინსტრუქციას. ეს სტატია მხოლოდ იმ პროცესს აღწერს, რომელსაც ეს გადაწყვეტილებები ეყრდნობა.