Farmakokinetikanın ABC-si: sorulma, paylanma, metabolizm, xaric olma

Dərmanın təsirli olması üçün onun sadəcə düzgün molekul olması kifayət etmir; hədəf toxumaya, kifayət qədər miqdarda və kifayət qədər müddətə çatmalıdır. Bu yolu öyrənən sahə farmakokinetika adlanır və dörd mərhələ ilə xülasə edilir: sorulma, paylanma, metabolizm, xaric olma — qısaca ADME.

Sorulma (Absorption)

Sorulma, dərmanın tətbiq yerindən qana keçməsidir. Yeridilmə yolu bu mərhələni birbaşa müəyyən edir.

Damardaxili tətbiqdə sorulma mərhələsi ümumiyyətlə yoxdur; dərman birbaşa qan dövranına daxil olur. Əzələdaxili və dərialtı tətbiqdə sorulma daha yavaş, lakin adətən tam olur. Ağızdan tətbiqdə — quşlarda içməli su və ya yemlə verilən məhsullarda olduğu kimi — dərman əvvəlcə həzm traktından keçməlidir.

Ağızdan tətbiqdə bir neçə dəyişən işə qarışır: mədə turşusu bəzi molekulları parçalaya bilər, yemdəki kalsium kimi minerallar bəzi antibiotiklərlə birləşərək sorulmanı azalda bilər və sorulan dərman bağırsaqdan birbaşa qaraciyərə gedir. Qaraciyərin dərmanın bir hissəsini hələ ümumi dövrana çatmamış emal etməsi ilk keçid effekti adlanır.

Tətbiq olunan dozanın nə qədərinin həqiqətən sistem dövranına çatması bioəlçatanlıq adlanır. Eyni təsiredici maddənin müxtəlif formulyasiyaları fərqli bioəlçatanlıq göstərə bilər; formulyasiyanın işlənməsinin niyə əhəmiyyətli olmasının səbəbi budur.

Paylanma (Distribution)

Qana keçən dərman toxumalara paylanır. Lakin bu paylanma hər toxumaya bərabər deyil.

Müəyyənedici amillər arasında toxumanın qanla təchizat səviyyəsi, dərmanın yağda həllolma qabiliyyəti və plazma zülallarına birləşmə dərəcəsi var. Yalnız zülala birləşməmiş (sərbəst) hissə hüceyrələrə keçə və təsir göstərə bilər.

Bəzi nahiyələrə çatmaq xüsusilə çətindir: mərkəzi sinir sistemi, göz, süd vəzisi və ağciyərin bəzi hissələri. Laboratoriyada «həssas» görünən bakteriyaya qarşı dərmanın sahədə gözlənildiyi kimi işləməməsinin səbəbi bəzən məhz budur — laboratoriyada təsirli olan qatılığa infeksiyanın yerləşdiyi toxumada çatmaq mümkün olmur.

Metabolizm (Metabolism)

Orqanizm yad molekulları adətən daha çox suda həll olan formaya çevirərək onların xaric edilməsini asanlaşdırır. Bu işin böyük hissəsi qaraciyərdə görülür.

Metabolizmin nəticəsi həmişə təsirsizləşmə deyil. Bəzi dərmanlar orqanizmdə hələ də aktiv olan metabolitlərə çevrilir; bəziləri isə təsirsiz formada verilir və orqanizmdə aktiv formaya keçir (ön dərman).

Metabolizmin sürəti növdən növə xeyli fərqlənir. Bu, bir heyvan növü üçün işlənmiş məhsulun başqa növə birbaşa köçürülə bilməməsinin əsas səbəblərindən biridir və növdənkənar istifadənin niyə baytar həkim qərarı tələb etdiyini izah edir.

Xaric olma (Excretion)

Sonuncu mərhələ dərmanın və onun metabolitlərinin orqanizmdən çıxmasıdır. Əsas yollar böyrəklər (sidik) və öd (nəcis) yoludur. Süd verən heyvanlarda süd, yumurtlayan quşlarda isə yumurta da xaric olma yollarıdır — gözləmə müddəti anlayışı məhz buradan doğur.

Dərmanın orqanizmdəki miqdarının yarıya düşməsi üçün keçən müddət yarımparçalanma dövrü adlanır. Tətbiq intervalları böyük ölçüdə bu göstəriciyə əsaslanır.

Gözləmə müddəti nədir?

Gözləmə müddəti, son tətbiqdən sonra heyvandan alınan məhsullarda (ət, süd, yumurta) qalıq səviyyəsinin qanunla təhlükəsiz sayılan həddin altına düşməsi üçün keçməli olan vaxtdır.

Bu müddət təxmin deyil. Qeydiyyat prosesində məhsul hədəf növə tətbiq olunduqdan sonra toxumalardakı qalıq səviyyəsi zaman ərzində ölçülür; nəticəyə təhlükəsizlik ehtiyatı əlavə edilir və rəqəm təsdiq edilmiş istifadə təlimatında göstərilir.

Gözləmə müddətinə riayət edilməməsi iki nəticə doğurur: ərzaq təhlükəsizliyi baxımından qalıq riski və ixrac baxımından geri qaytarılan partiya riski. Müddətin ölkəyə və məhsula görə dəyişə biləcəyini unutmayın — qüvvədə olan, məhsulun həmin bazarda təsdiq edilmiş istifadə təlimatıdır.

Niyə əhəmiyyətlidir?

ADME-ni anlamaq sahədə tez-tez qarşılaşılan bəzi sualların cavabını verir. Eyni təsiredici maddənin inyeksiya və oral formaları niyə fərqli davranır? Bəzi məhsullar niyə yemlə birlikdə verilməməlidir? Bir növ üçün müəyyən edilmiş proqram niyə başqa növə köçürülə bilmir?

Doza, tətbiq intervalı və gözləmə müddəti barədə qərarlar heyvanı müayinə edən baytar həkimə və məhsulun təsdiq edilmiş istifadə təlimatına aiddir. Bu yazı yalnız həmin qərarların dayandığı prosesi izah etməyi hədəfləyir.