Antibiotiklər necə işləyir? Beş hədəf, beş sinif

Antibiotikin fayda verməsi üçün o, bakteriyaya zərər verərkən sahib heyvana zərər verməməlidir. Bu, seçici toksiklik adlanır və mümkün olmasının səbəbi bakteriyanın, heyvan hüceyrəsində ya ümumiyyətlə olmayan, ya da ondan kifayət qədər fərqlənən quruluşlara malik olmasıdır.

İstifadədə olan antibiotiklərin demək olar ki, hamısı beş hədəfdən birinə yönəlir. Antibiotikin hansı qrupa aid olduğunu bilmək, onun niyə bəzi bakteriyalara təsir edib bəzilərinə etmədiyini və rezistentliyin necə yarandığını anlamağı xeyli asanlaşdırır.

1. Hüceyrə divarının sintezi

Bakteriyaların əksəriyyəti hüceyrə membranından kənarda peptidoqlikan adlanan sərt bir divar daşıyır. Bu divar hüceyrə daxilindəki yüksək təzyiqə qarşı bakteriyanı bir arada saxlayır. Heyvan hüceyrələrində belə bir quruluş yoxdur — bu da onu ideal hədəfə çevirir.

Betalaktamlar (penisillinlər, sefalosporinlər, amoksisillin və qohum maddələr) peptidoqlikan zəncirlərini bir-birinə bağlayan fermentləri blokada edir. Böyüməkdə olan bakteriya divarını təmir edə bilmir və öz daxili təzyiqi altında partlayır. Buna görə betalaktamlar adətən bakterisid (öldürücü) sayılır və yalnız aktiv bölünən bakteriyalara təsir edir.

Bu qrupa qarşı ən klassik rezistentlik mexanizmi betalaktamaza fermentləridir: bakteriya antibiotikin halqa quruluşunu açan ferment istehsal edir.

2. Zülal sintezi

Bakteriyalar zülallarını 70S ribosom üzərində qurur; heyvan hüceyrələri isə 80S ribosomdan istifadə edir. Bu quruluş fərqi ən çoxsaylı antibiotik qrupunun dayaq nöqtəsidir.

Alt qruplar ribosomun hansı alt vahidinə birləşməsinə görə ayrılır:

• Tetrasiklinlər (doksisiklin, oksitetrasiklin, xlortetrasiklin) 30S alt vahidinə birləşir və yeni amin turşusunun ribosoma daxil olmasının qarşısını alır.
• Aminoqlikozidlər (neomisin, gentamisin) 30S alt vahidinə birləşir və genetik kodun səhv oxunmasına gətirib çıxarır.
• Makrolidlər (tilozin, eritromisin, tilmikozin), linkozamidlər (linkomisin), amfenikollar (florfenikol) və pleuromutilinlər (tiamulin) 50S alt vahidinə birləşərək böyüməkdə olan zülal zəncirinin uzanmasını dayandırır.

Bu qrupun əksəriyyəti bakteriostatikdir: bakteriyanı öldürmür, çoxalmasını dayandırır və təmizləmə işini immun sistemin öhdəsinə buraxır. Məhz buna görə immuniteti zəifləmiş heyvanlarda cavab daha zəif ola bilər.

3. Nuklein turşularının sintezi

Bakteriyanın DNT-si bölünmə zamanı açılmalı və yenidən sarınmalıdır. Bu işi görən fermentlər DNT qirazası və topoizomeraza IV-dür.

Xinolonlar və floroxinolonlar (enrofloksasin, danofloksasin, marbofloksasin, flumekin) həmin fermentləri blokada edir. DNT surətini çıxara bilmir və bakteriya ölür — yəni bu qrup bakterisiddir.

Floroxinolonlar bir çox ölkədə kritik əhəmiyyətli antimikrob preparatlar sırasında qeyd olunur; bu isə onların istifadəsinin şüurlu şəkildə məhdudlaşdırılmasının gözlənildiyi mənasını verir.

4. Folat yolu

Bakteriyaların əksəriyyəti DNT tikinti bloklarını qurmaq üçün lazım olan folatı özü sintez etməlidir; heyvanlar isə folatı hazır şəkildə yemlə qəbul edir. Bu fərq daha bir seçici hədəf yaradır.

Sulfanilamidlər bu yolun bir pilləsini, trimetoprim isə növbəti pilləni blokada edir. Məhz buna görə hər ikisi çox vaxt birlikdə formulə edilir: eyni zənciri iki nöqtədən kəsmək, hər birinin tək-tək təsirindən daha güclü nəticə verir və rezistentliyin yaranmasını yavaşladır. Bu prinsip sinergizm adlanır.

5. Hüceyrə membranı

Sonuncu qrup bakteriyanın xarici membranını birbaşa hədəfə alır. Polimiksinlər (kolistin) qram-mənfi bakteriyaların xarici membranındakı lipopolisaxaridlərə birləşir və membranın keçiriciliyini pozur; hüceyrənin daxili məzmunu bayıra sızır.

Kolistin insan təbabətində son mərhələ seçimlərindən biri olduğuna görə, bir çox ölkədə heyvanlarda istifadəsi xüsusi olaraq məhdudlaşdırılıb.

Xülasə cədvəli

Hədəf	Sinif nümunələri	Təsir
Hüceyrə divarı	Penisillinlər, sefalosporinlər	Bakterisid
Zülal sintezi (30S)	Tetrasiklinlər, aminoqlikozidlər	Əsasən bakteriostatik
Zülal sintezi (50S)	Makrolidlər, linkozamidlər, amfenikollar, pleuromutilinlər	Əsasən bakteriostatik
Nuklein turşusu	Floroxinolonlar	Bakterisid
Folat yolu	Sulfanilamidlər + trimetoprim	Birlikdə bakterisid
Hüceyrə membranı	Polimiksinlər	Bakterisid

Niyə bir antibiotik hər bakteriyaya təsir etmir?

Antibiotikin təsirli olması üçün o, hədəfinə çatmalı və hədəf orada olmalıdır. Qram-mənfi bakteriyaların əlavə xarici membranı var; bu membran bir çox molekulun içəri girməsinin qarşısını alır. Mikoplazmalarda isə ümumiyyətlə hüceyrə divarı yoxdur — məhz buna görə hədəfi hüceyrə divarı olan betalaktamlar mikoplazmalara təsir etmir.

Konkret halda hansı antibiotikin uyğun olması törədicidən, heyvan növündən, dərmanın orqanizmdə paylanmasından və ölkənizdə qüvvədə olan qeydiyyat şərtlərindən asılıdır. Bu qərar heyvanı müayinə edən baytar həkimə aiddir.

Antibiotik rezistentliyinin necə inkişaf etdiyi və necə yavaşladıla biləcəyi barədə Antimikrob rezistentlik (AMR) nədir? yazımıza baxa bilərsiniz.